La pigmentazione della pelle è il risultato della produzione di melanina, sintetizzata dai melanociti e poi trasferita ai cheratinociti. Se associati alle radiazioni ultraviolette o all'esposizione all'inquinamento, fattori come l'infiammazione, l'invecchiamento e gli ormoni possono alterare il processo di melanogenesi. Ne risulta un eccesso di melanina nell'epidermide, che provoca la formazione di macchie.

Il colore della pelle è il risultato della presenza di un pigmento, la melanina, nell'epidermide. Esistono due tipi di melanina: l'eumelanina, un pigmento bruno-nero, e la feomelanina, un pigmento giallo-arancio [1]. La pigmentazione della pelle dipende dalla quantità totale di melanina, ma soprattutto dalla quantità di eumelanina [2]. Le pelli scure contengono quindi più melanina rispetto alle pelli chiare, ma anche più eumelanina [3].

Il colore naturale della pelle è regolato da fattori genetici. Così, fin dalla nascita, ogni essere umano presenta una pigmentazione diversa, spesso legata all'origine etnica [4]. I diversi tipi di pigmentazione sono classificati secondo il sistema di Fitzpatrick [5]. Questa classificazione distingue 6 fototipi diversi (Figura 1), in base alla quantità di melanina, alla reazione della pelle all'esposizione solare e al rischio di cancro. Il ruolo principale della melanina è infatti quello di proteggere i nuclei cellulari dai danni al DNA causati dalle radiazioni ultraviolette.

La sintesi dei due tipi di melanina avviene all'interno dei melanociti (Figura 2). Queste cellule contengono organelli chiamati melanosomi [7], che sono il luogo di sintesi, stoccaggio e trasporto della melanina [8].

Una volta caricati di melanina, i melanosomi vengono trasferiti ai cheratinociti vicini. Un melanocita trasferisce i propri melanosomi in media a 36 cheratinociti [13]. Una volta all'interno dei cheratinociti, i melanosomi si posizionano sopra il nucleo per proteggerlo dai danni indotti dai raggi UV. Nelle pelli scure, i melanosomi occupano più spazio rispetto alle pelli chiare, il che si traduce in una migliore fotoprotezione naturale.

Infine, nel corso del rinnovamento dell'epidermide, i melanosomi vengono degradati. Questa degradazione avviene prima nelle pelli chiare rispetto alle pelli scure.

La pigmentazione della pelle è regolata da diversi fattori e vie biologiche. Tra questi, la proteina MITF (Microphtalmia-associated transcription factor) svolge un ruolo cruciale. Essa regola l'espressione di geni coinvolti in diversi aspetti della via della melanogenesi [14]:

•  Proliferazione dei melanociti

•  Formazione dei melanosomi (Pmel17, MART-1)

•  Sintesi della melanina (Tirosinasi, TRP-1 e TRP-2)

•  Trasporto della melanina verso i cheratinociti.

L'espressione di MITF è a sua volta regolata dall'attivazione di un recettore situato sulla superficie dei melanociti: MC1R (Melanocortin 1 Receptor). Viene attivato da due ormoni: l'ormone α-melanotropo (α-MSH) e l'ormone corticotropo (ACTH), derivati da un precursore chiamato Proopiomelanocortina (POMC), prodotto dai cheratinociti e dai melanociti.

Numerosi altri fattori sono coinvolti nella regolazione della sintesi della melanina. In particolare, diversi studi hanno dimostrato il legame tra infiammazione e pigmentazione. Infatti, fattori come le prostaglandine, le citochine e le interleuchine possono modulare la pigmentazione della pelle [15-17]. Infine, alcune ricerche hanno evidenziato anche la regolazione ormonale della pigmentazione cutanea. Ad esempio, gli estrogeni sembrano aumentare la sintesi di melanina nei melanociti, mentre il progesterone sembra ridurla [18,19]. Tutti questi meccanismi di regolazione sono influenzati internamente, ma anche da fattori ambientali.

Il colore naturale della pelle può essere influenzato da fattori esterni. Tra questi, l'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV) costituisce il principale fattore che influenza la pigmentazione della pelle. Le radiazioni ultraviolette si suddividono in tre tipi (Figura 4) [20]:

•  gli UVA (tra 320 e 400 nm), che penetrano nella pelle fino al derma profondo,

•  gli UVB (tra 280 e 320 nm), che vengono principalmente assorbiti dall'epidermide e dal derma superficiale,

•  gli UVC (tra 100 e 280 nm), che vengono bloccati dallo strato di ozono e generalmente non raggiungono la superficie terrestre.

L'esposizione ai raggi UV induce una risposta naturale, l'abbronzatura, composta da due fenomeni: l'abbronzatura immediata e l'abbronzatura ritardata. L'abbronzatura immediata è principalmente provocata dagli UVA. Compare pochi minuti dopo l'esposizione al sole e dura solo poche ore [22]. È il risultato dell'ossidazione della melanina e della redistribuzione dei melanosomi nell'epidermide [23]. L'abbronzatura ritardata è principalmente indotta dagli UVB. Compare 2-3 giorni dopo l'esposizione al sole e raggiunge il massimo dopo tre settimane. Il colore naturale della pelle ritorna dopo 8-10 mesi dall'esposizione [22]. L'abbronzatura ritardata è il risultato della sintesi di nuova melanina. Stimola inoltre la proliferazione e l'attività dei melanociti.

Oltre ai raggi UV, altri fattori ambientali modulano la pigmentazione della pelle. Alcuni studi hanno dimostrato il ruolo degli inquinanti, come le particelle fini e il fumo di tabacco, nell'iperpigmentazione. Infatti, essi aumentano l'espressione della Tirosinasi, tramite l'attivazione di un recettore chiamato AhR (aryl hydrocarbon receptor) [18,24-26].

I meccanismi della pigmentazione cutanea possono essere alterati e provocare un eccesso di sintesi o di trasferimento di melanina. Ne consegue la comparsa di macchie sulla superficie della pelle. Si presentano in forme diverse e possono essere legate all'invecchiamento, all'infiammazione o a variazioni ormonali. Oggi, l'iperpigmentazione cutanea rappresenta una delle cause più frequenti di consultazione dermatologica, indipendentemente dall'età, dal colore della pelle o dal sesso [27].

Il melasma è caratterizzato da macchie iperpigmentate di colore irregolare (dal grigio al marrone scuro), localizzate nelle zone esposte al sole e principalmente sul viso (Figura 5).

È favorito da diversi fattori: una predisposizione genetica e modificazioni ormonali femminili (contraccezione, terapia ormonale sostitutiva o gravidanza) [28]. Anche l'esposizione ai raggi UV rappresenta un fattore aggravante e talvolta scatenante. Le donne sono le più colpite, così come i fototipi di pelle più scuri (da IV a VI). Il melasma è dovuto a un aumento delle dimensioni dei melanociti e a una sovrapproduzione di melanina e melanosomi. Alcuni studi hanno dimostrato una stimolazione dei geni coinvolti nella via della melanogenesi [29].

Il lentigo solare (chiamato anche macchia senile, lentigo attinico o lentigo senile) è caratterizzato da macchie che vanno dal giallo chiaro allo scuro, di dimensioni variabili (Figura 6). La comparsa di queste macchie è legata al fotoinvecchiamento: compaiono nelle persone di età media o avanzata, nelle zone frequentemente esposte al sole. Le pelli caucasiche e asiatiche sono le più colpite (fototipi da II a IV) [30].

Il numero di melanociti rimane invariato. Tuttavia, la loro attività è fortemente stimolata. Alcuni studi hanno dimostrato che diversi fattori coinvolti nella regolazione della pigmentazione cutanea sono sovraespressi, determinando un aumento della sintesi di melanina e il suo accumulo nell'epidermide [32].

L'iperpigmentazione post-infiammatoria è caratterizzata da macchie irregolari che compaiono in seguito a infiammazioni cutanee come l'acne, le infezioni o le reazioni allergiche (Figura 7). Possono persistere per mesi, o addirittura per anni dopo l'infiammazione. I raggi UV rappresentano un fattore aggravante.

L'iperpigmentazione post-infiammatoria può colpire tutti i tipi di pelle, ma si manifesta principalmente nei fototipi scuri (da III a VI). È legata a un aumento della produzione e del trasferimento di melanina in risposta all'infiammazione. L'eccesso di melanina può localizzarsi nell'epidermide (la macchia sarà marrone/scura) o nel derma (la macchia sarà grigia/bluastra).

La Viniferina (Brevetto N°FR21/08421) è un antiossidante polifenolico naturale prodotto dalle piante in risposta a una lesione o quando la pianta è attaccata da agenti patogeni, come batteri o funghi. Una delle fonti botaniche più comuni è la vite; più precisamente, la linfa di vite è particolarmente ricca di Viniferina.

La Viniferina stabilizzata di Caudalie è stata aggiunta alla collezione Vinoperfect. Questo ingrediente possiede un effetto anti-pigmentazione, dimostrato da diversi test biologici.

Per completare l'azione della Viniferina, Caudalie ha aggiunto altri due ingredienti schiarenti ad alcuni prodotti della collezione Vinoperfect.

Presente in: Mousse Micro-Peeling Illuminante / Crema Anti-Macchie Niacinamide / Essenza Glicolica Illuminante / Maschera Peeling

L'estratto di Peonia Bianca proviene dalle radici di una pianta erbacea. Le sue molecole attive sono rappresentate principalmente dalla paeoniflorina.

È antiossidante e contribuisce a stimolare la microcircolazione cutanea [35]. Inoltre, riduce la sintesi di melanina nei melanociti del 94%, nonostante una stimolazione della melanogenesi (Figura 17).

I test clinici hanno quindi dimostrato che l'utilizzo dell'estratto di Peonia Bianca uniforma l'incarnato riducendo rossori e macchie. Dona inoltre luminosità alla pelle [35].

Presente in: Crema Mani Anti-macchie / Crema Notte Glicolica Anti-macchie / Siero Illuminante Anti-macchie / Crema Anti-Macchie Niacinamide / Maschera Peeling Glicolico.

L'α-Bisabololo proviene dall'olio essenziale della corteccia dell'albero di Candeia. Ha un effetto inibitorio sull'espressione di MITF, della Tirosinasi e di TRP-1, il che riduce il contenuto di melanina [36] e gli conferisce un effetto schiarente [37]. Ha inoltre dimostrato un effetto lenitivo nelle volontarie dopo 4 settimane di trattamento [38].

Presente in: Trattamento Illuminante Occhi / Crema Anti-Macchie Niacinamide.

La Niacinamide, conosciuta anche come vitamina B3, è una molecola sintetica non irritante. La sua capacità di inibire il trasferimento di melanina è stata dimostrata. Infatti, il trasferimento dei melanosomi si riduce del 68% dopo 7 giorni in una coltura di melanociti/cheratinociti trattata con Niacinamide [39]. La Niacinamide riduce quindi le macchie e uniforma l'incarnato.

Oltre agli ingredienti che agiscono sull'iperpigmentazione, Caudalie ha aggiunto ingredienti esfolianti ad alcuni prodotti della collezione Vinoperfect.

Presente in: Crema Notte Glicolica Anti-macchie / Essenza Glicolica Illuminante / Maschera Peeling Glicolico.

L'acido glicolico è un alfa-idrossiacido (AHA) che esfolia delicatamente la pelle e favorisce così il rinnovamento cellulare. Nella collezione Vinoperfect, Caudalie utilizza un complesso che associa l'acido glicolico all'arginina. L'arginina consente infatti un rilascio prolungato dell'acido glicolico, il che riduce significativamente l'irritazione cutanea rispetto a un AHA utilizzato da solo [40].

Presente in: Maschera Peeling Glicolico.

Questo complesso di AHA è composto da acido lattico, acido tartarico e acido citrico di origine vegetale. Esfoliano la pelle e stimolano il rinnovamento cellulare per un effetto purificante, schiarente e levigante.

Presente in: Maschera Peeling Glicolico / Crema Notte Glicolica Anti-macchie / Mousse Micro-Peeling Illuminante.

Papaya extract contains a keratolytic enzyme called papain. It helps to remove dead cells from skin surface, which brings radiance to the skin [41].

Presente in: Mousse Micro-Peeling Illuminante.

L'estratto di pompelmo contiene acidi di frutta esfolianti. Stimola il rinnovamento cellulare per una luminosità migliorata e una ruvidità ridotta [42].

Presente in: Mousse Micro-Peeling Illuminante.

L'acido mandelico è un alfa-idrossiacido sintetico con attività cheratolitica. È più delicato dell'acido glicolico grazie alle sue dimensioni maggiori. Infatti, la sua penetrazione cutanea è ridotta.

Per contrastare le macchie, Caudalie ha scelto ingredienti in grado di contrastare tutte le fasi della formazione delle macchie (Figura 8). La Viniferina agisce sull'iperpigmentazione grazie a tre azioni sul meccanismo della pigmentazione cutanea:

•  Riduce l'espressione di attori chiave del processo di pigmentazione, come la Tirosinasi.

•  Regola l'attività della Tirosinasi.

•  Inibisce il trasferimento di melanina dai melanociti ai cheratinociti.

Altri noti ingredienti schiarenti (la Niacinamide e la Peonia Bianca) sono stati aggiunti per completare l'azione della Viniferina. Inoltre, diversi ingredienti esfolianti sono stati integrati in alcuni prodotti. Stimolano il rinnovamento cellulare a livello delle macchie per favorirne l'eliminazione. Potenziano inoltre la luminosità della pelle.

Grazie a questa combinazione di ingredienti, la nuova collezione Vinoperfect è efficace contro le macchie e l'iperpigmentazione e dona più luminosità alla pelle.

Poiché la Tirosinasi è l'attore più importante della sintesi della melanina, è stato studiato l'effetto della Viniferina sulla sua attività [34]. È stato dimostrato che la Viniferina inibisce l'attività della Tirosinasi. Questo effetto inibitorio è 4 volte superiore a quello dell'acido kojico e 62 volte superiore a quello dell'acido ascorbico (Tabella 1).

Per dimostrare ulteriormente l'effetto anti-iperpigmentazione della Viniferina, è stata valutata l'espressione di diversi geni chiave coinvolti nella sintesi della melanina. A tale scopo, espianti cutanei sono stati esposti a particelle inquinanti per indurre l'iperpigmentazione, quindi trattati con una dose equivalente a quella del siero Vinoperfect. L'espressione genica è stata valutata dopo 9 giorni.

Enzimi Tirosinasi, TRP-1 e TRP-2 — L'estratto di Viniferina di Caudalie ha protetto i melanociti da un aumento dell'espressione della Tirosinasi dovuto all'inquinamento, e questo dell'80% (Figura 9). La Viniferina ha inoltre ridotto l'espressione genica degli altri due enzimi produttori di melanina, TRP-1 e TRP-2, rispettivamente del 113% e del 94%.

Il regolatore MITF — L'estratto di Viniferina di Caudalie ha protetto i melanociti da un aumento dell'espressione di MITF indotto dall'inquinamento, del 140% (Figura 10).

Altri geni chiave — Infine, l'estratto di Viniferina di Caudalie ha limitato la sovraespressione, dovuta all'inquinamento, di diversi altri geni chiave coinvolti nella regolazione della melanogenesi, ma anche nella formazione dei melanosomi (Figura 11).

Dopo aver dimostrato la capacità della Viniferina di inibire l'espressione e l'attività della via di pigmentazione, è stato valutato il suo effetto sulla quantità di melanina sintetizzata nei melanociti. La Viniferina ha ridotto del 63% la quantità di melanina indotta da un trattamento pro-pigmentante (Figura 12).

Per completare i risultati ottenuti sull'inibizione della sintesi di melanina, è stato valutato l'effetto della Viniferina sul meccanismo di trasferimento della melanina verso i cheratinociti. A tale scopo, melanociti e cheratinociti umani sono stati coltivati insieme ed esposti o meno a fattori pro-pigmentanti al fine di stimolare il trasferimento dei melanosomi (contenenti melanina) dai melanociti ai cheratinociti. Queste colture cellulari sono state trattate con Viniferina per 3 giorni. La valutazione del trasferimento dei melanosomi dai melanociti ai cheratinociti è stata effettuata mediante citometria a flusso. La Viniferina riduce del 47% il numero di melanosomi trasferiti dai melanociti ai cheratinociti (Figura 13). Esercita quindi un effetto inibitorio significativo sul trasferimento di melanina.

Per approfondire lo studio del trasferimento di melanina, abbiamo valutato se la Viniferina, alla concentrazione utilizzata nel siero Vinoperfect, potesse ridurre la quantità di melanina nell'epidermide superiore dopo stimolazione UV. A tale scopo, espianti di pelle umana sono stati esposti ogni giorno per 3 giorni ai raggi UV e trattati o meno con la Viniferina di Caudalie o con la Niacinamide. Il quarto giorno, gli espianti sono stati prelevati. Sono state effettuate una colorazione di Fontana-Masson e una colorazione dei nuclei. È stata eseguita un'analisi di immagine sull'epidermide superiore per quantificare la quantità di melanina, normalizzata in base al numero di nuclei.

Negli espianti di pelle irradiati, la Viniferina di Caudalie riduce significativamente la quantità di melanina indotta dall'irradiazione UV, del 42%. La Viniferina può quindi inibire il trasferimento di melanina verso i cheratinociti. In questo esperimento, l'effetto della Viniferina è superiore del 43% rispetto a quello della Niacinamide al 10%.

Infine, dopo aver convalidato l'effetto inibitorio della Viniferina sulla sintesi di melanina, è stato valutato l'effetto sulla colorazione della pelle su espianti cutanei, dopo stimolazione dell'iperpigmentazione con particelle inquinanti. La Viniferina ha migliorato significativamente lo scurimento della pelle indotto dall'inquinamento. La pelle è stata infatti significativamente schiarita del 42% dopo 9 giorni di trattamento con 1000 ppm di ε-Viniferina (Figura 15).

La luce blu, chiamata anche luce visibile ad alta energia (HEV), fa parte dello spettro della luce visibile e corrisponde a lunghezze d'onda comprese tra 400 e 500 nm. È emessa dal sole, ma anche da fonti di luce artificiale (lampadine LED, schermi) e penetra più in profondità nella pelle rispetto ai raggi UVA. Diversi studi hanno dimostrato gli effetti dannosi della luce blu sulla pelle. Più precisamente, è stato dimostrato che la luce blu provoca un'iperpigmentazione più pronunciata e più duratura rispetto a quella causata dai raggi UV.

Per proseguire i suoi studi, Caudalie ha voluto determinare se la Viniferina, alle concentrazioni presenti nelle creme e nel siero Vinoperfect, fosse in grado di inibire la pigmentazione indotta dalla luce blu su espianti di pelle umana.

A tale scopo, espianti di pelle umana sono stati irradiati ogni giorno per 3 giorni con luce blu a 412 nm (rappresentativa della radiazione solare) o a 450 nm (rappresentativa della luce emessa dagli schermi). Sono stati trattati o meno con la Viniferina stabilizzata di Caudalie a 500 o 1000 ppm, per tutta la durata dell'esperimento. La quantità di melanina presente negli espianti è stata misurata al termine della coltura. La Viniferina stabilizzata di Caudalie, alle concentrazioni delle creme e del siero Vinoperfect, ha un effetto inibitorio significativo sulla sintesi di melanina indotta dalla luce blu (Figura 16) alle due lunghezze d'onda caratteristiche della radiazione solare (412 nm) e dell'emissione degli schermi (450 nm).

Oltre ai diversi test effettuati sugli ingredienti, sono stati condotti test di efficacia sull'intera collezione Vinoperfect. Sono stati infatti realizzati sia test di gradimento sia test clinici strumentali.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione del Siero Illuminante Anti-macchie due volte al giorno per 56 giorni, il 95% delle volontarie ha riscontrato le proprie macchie corrette. Il 97% ha ritenuto che il proprio incarnato fosse più uniforme.

Test clinici — I test clinici hanno dimostrato che il Siero Illuminante Anti-macchie riduceva le dimensioni e la colorazione delle macchie già dopo 7 giorni di utilizzo. Dopo 56 giorni di utilizzo, la colorazione delle macchie è diminuita del 63%. Solo sulle pelli più scure, la colorazione delle macchie è stata ridotta dell'81%.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione dell'Essenza Glicolica Illuminante due volte al giorno per 56 giorni, il 100% delle volontarie ha riscontrato una texture della pelle affinata e il 97% pori ristretti.

Test clinici — Utilizzati insieme, il Siero Illuminante Anti-macchie e l'Essenza Glicolica Illuminante schiariscono la pelle due volte più efficacemente rispetto al solo siero.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione della Crema Anti-Macchie Niacinamide, il 95% delle volontarie ha riscontrato che la propria pelle mostrava istantaneamente una luminosità sana.

Test clinici — I test strumentali hanno dimostrato che la Crema Anti-Macchie Niacinamide migliorava la luminosità della pelle dopo 56 giorni e preveniva la comparsa delle macchie.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione quotidiana della Crema Notte Glicolica Anti-macchie per 56 giorni, il 93% delle volontarie ha riscontrato una pelle più luminosa. L'80% di loro ha ritenuto che le proprie macchie fossero più chiare.

Test clinici — I test strumentali hanno dimostrato che l'applicazione della Crema Notte Glicolica Anti-macchie riduceva significativamente la colorazione e le dimensioni delle macchie dopo 56 giorni. Dopo 56 giorni, le volontarie hanno riscontrato una riduzione dell'intensità delle macchie del 25%.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione della Maschera Peeling Glicolico due volte a settimana per 28 giorni, il 100% delle volontarie ha riscontrato un incarnato meno spento e più luminoso. Tutte hanno ritenuto che la maschera donasse alla loro pelle una nuova luminosità immediata e duratura.

Test clinici — I test strumentali hanno dimostrato che la Maschera Peeling Glicolico migliorava istantaneamente la luminosità della pelle del 33%. Inoltre, la maschera ha dimostrato un effetto levigante sulla texture della pelle.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione quotidiana della Crema Mani Anti-macchie per 56 giorni, l'85% delle volontarie ha riscontrato una pelle più luminosa e l'83% ha ritenuto che la propria pelle fosse più uniforme. Il 93% delle volontarie ha percepito la pelle nutrita.

Test clinici — I test strumentali hanno dimostrato che la Crema Mani Anti-macchie riduceva significativamente la pigmentazione delle macchie dopo 56 giorni di utilizzo.

Test di gradimento — Dopo l'applicazione quotidiana del Trattamento Illuminante Occhi per 56 giorni, l'86% delle volontarie ha riscontrato le occhiaie schiarite e l'82% ha ritenuto che fossero ridotte. Il 95% delle volontarie ha percepito un effetto decongestionante della punta in ceramica posta in frigorifero.

Test clinici — I test strumentali hanno dimostrato che il Trattamento Illuminante Occhi aveva un effetto decongestionante significativo sulle occhiaie fin dalla prima applicazione.

Test di gradimento — 30 secondi dopo l'applicazione della Mousse Micro-Peeling Illuminante, l'81% delle volontarie ha percepito un effetto pelle nuova e l'86% ha ritenuto che il proprio incarnato fosse più luminoso.

Test clinici — I test strumentali hanno dimostrato che, utilizzate insieme, la Mousse Micro-Peeling Illuminante e il Siero Illuminante Anti-macchie avevano un effetto stimolante significativo sul rinnovamento cellulare. La valutazione clinica ha rivelato che i due prodotti utilizzati insieme aumentavano significativamente la luminosità (+22%) e l'uniformità dell'incarnato dopo 28 giorni di utilizzo.

L'insieme di questi risultati conferma gli effetti benefici clinicamente dimostrati della collezione Vinoperfect nella lotta contro le macchie e l'incarnato spento.